درمان سرطان با یاری درخت نراد بایشان - راه ساری

موسسه ملی سرطان آمریکا(NCI) تخمین می زند که پزشکان از سال 2018 بیش از 170 هزار نوع سرطان جدید را شناسایی نموده اند.سرطان، یکی از مهم ترین دلایل مرگ و میر در سراسر دنیا است و مؤسسه ملی سرطان آمریکا پیش بینی می نماید که تا سال 2030، حدود 23.6 میلیون مورد ابتلاء به سرطان رخ هد.پژوهشگران کوشش می نمایند تا راهبردهای جدیدی برای مبارزه با این بیماری مزمن ارائه دهند و بیشتر آنها نیز برای یافتن راه چاره های درمانی به طبیعت روی آورده اند. مینجی دای(Mingji Dai)، شیمیدان آلی دانشگاه پردو(Purdue University) آمریکا و گروه پژوهشی وی، از دانشمندانی هستند که باور دارند طبیعت، کلید درمان سرطان است.

دای و ژونگ یین ژانگ(Zhong-Yin Zhang)، استاد شیمی پزشکی دانشگاه پردو، آرایش مولکولی و احتمال درمان با یاری درختی موسوم به نراد بایشان(Abies beshanzuensis) را که یک گونه در حال انقراض است، آنالیز کردند.این گروه پژوهشی، چندین آنالوگ ساختاری از ترکیبات موجود در درخت تهیه کردند. یکی از این ترکیبات موسوم به SHP2، آنزیمی است که دانشمندان آن را از عوامل مرتبط با سرطان های پستان، لوسمی، کبد، معده، حنجره، دهان و دیگر انواع سرطان می دانند.دای در این باره گفت: SHP2، در حال حاضر یکی از مهم ترین اهداف حوزه داروسازی برای مبارزه با انواع بسیاری از تومورها است. بسیاری از شرکت ها کوشش می نمایند داروهایی ارائه دهند که توانایی مبارزه با این آنزیم را داشته باشند.

پژوهشگران، ترکیب جدید خود را ترکیب 30(compound 30) نامیدند. این ترکیب، به پروتئین SHP2 متصل است و یک پیوند کووالانسی را شکل می دهد؛ در صورتی که بیشتر ترکیب هایی که پژوهشگران پیش از این برای هدف قرار دادن SHP2 ارائه داده اند، چنین پیوند بادوامی را شکل نمی دهند. دای ادامه داد: این پیوند، ایمن تر و بادوام تر است اما ما تعامل این مولکول با پروتئین های دیگر را نیز آنالیز کردیم.

پژوهشگران برای آنالیز این موضوع، از ترکیبی موسوم به ترکیب 29(compound 29) استفاده کردند که کمی با ترکیب 30 تفاوت دارد. آنها یک برچسب شیمیایی را به این ترکیب متصل کردند تا آن را به عنوان طعمه به کار ببرند و به پروتئین های دیگر دست پیدا نمایند. نتیجه این کار، شناسایی آنزیم دیگری موسوم به پل 3 (POLE3) بود که به شکل گیری و ترمیم DNA یاری می نماید. پژوهشگران، میان پل 3 و ترکیب 29 تعامل برقرار کردند اما ترکیب 29 به تنهایی تأثیری بر سلول های سرطانی نداشت.

این آنالیز، به پژوهشگران نشان داد که ادغام ترکیب 29 با یک داروی سرطانی که شکل گیری DNA را تحت تأثیر قرار می دهد، می تواند مؤثر باشد. دای و گروهش، پس از آنالیز داروها دریافتند اتوپوساید(etoposide)، داروی مناسبی برای این هدف است.اتوپوساید، یک داروی شیمی درمانی است که در درمان بعضی سرطان ها کاربرد دارد. این دارو هم به صورت خوراکی و هم به صورت تزریق وریدی تجویز می گردد و عوارض جانبی بسیار شایع آن، کاهش همه انواع گلبول های خون، استفراغ، بی اشتهایی، اسهال، ریزش مو و تب است و عوارض جانبی شدید آن، واکنش های آلرژیک و فشار خون پایین است.

ترکیب 29 به تنهایی نمی تواند سرطان را از بین ببرد اما هنگامی که با اتوپوساید ترکیب می گردد، تأثیر بسیاری دارد. این ترکیب می تواند تأثیر بسیاری از داروهای کنونی سرطان را بهبود بخشد و نکات جدیدی در خصوص پل 3 نیز ارائه دهد. یافته های پژوهش ما می تواند راهبردهای جدیدی برای درمان سرطان ارائه دهد.

نتایج این پژوهش، در مجله American Chemical Society به چاپ رسید.

5656